Investigación reciente indica que personas con diagnóstico de migraña presentan una deficiencia en niveles de endocannabinoides (anandamida, en específico) en su Sistema Endocannabinoide. Esta deficiencia puede explicar no sólo los usos tradicionales de migraña y cannabis reportados durante varios cientos de años, sino también se ha explorado en el contexto clínico contemporáneo.

Hay evidencia que el uso de productos de cannabis con alto contenido de THC lleva a una mejoría importante de dolores de cabeza en el corto plazo aún en casos severos, así como una mejora a lo largo del tiempo. Los pacientes también han documentado menos efectos adversos e incluso han reportado una disminución en otros medicamentos. Aún así, la cannabis no es considerada como primera línea de tratamiento para la migraña y la evidencia apunta a que hay una relación entre el CBD, cannabis y migraña y ésta puede ayudar a personas que han mostrado resistencia a otros tratamientos.